Patronize speelt zich af in Toscana tijdens de Renaissance. In een Italia dat nog een centrale regering moet ontwikkelen in een Europa dat nog maar kort geleden uit de donkere eeuwen is gekomen. De edelen die de macht hadden zijn gevallen, en handelaren met geld proberen nu de ladder van de macht te beklimmen. Vastbesloten hun roem te vergroten, gebruiken ze hun financiën om mecenassen te worden van getalenteerde personen, en hen te helpen en te beschermen bij hun inspanningen.
In Patronize zijn de spelers rijke kooplieden die individuen met talenten op gebieden als religie, kunst, wetenschap en verkenning in hun macht hebben en proberen beroemder te worden. Maar er zijn ook andere rijke kooplieden, en de concurrentie om iemands officiële beschermheer te worden is hevig soms wordt je beoogde protégé onder je neus weggekaapt.
Patronize is een slagenspel en bevat 17 soorten personenkaarten, allemaal met verschillende vaardigheden.