Politiek, spionage en intrige zijn belangrijkste ingrediënten van de de koude oorlog. Gebruik je invloed om bondgenoten te verzamelen en de ruimterace te winnen. Dit alles onder de constante dreiging van een alles vernietigende nucleaire oorlog. De spelers spelen elk één van de supermachten tijdens de koude oorlog: Verenigde Staten of de Sovjet Unie. Beide spelers moeten elke beurt kaarten uitspelen om hun invloed in andere landen te vergroten, coups uit te voeren in landen, de ruimterace te winnen of om de belangrijke gebeurtenissen uit het tijdperk van de Koude oorlog plaats te laten vinden. Wie van de supermachten zal overblijven als hun lot in jouw handen ligt?
Twilight Struggle erft zijn basissystemen van de kaartgestuurde klassiekers We the People en Hannibal: Rome vs. Carthago. Het is een snel te spelen spel met een lage complexiteit in die traditie. De spelkaart is een wereldkaart uit die periode, waarop de spelers eenheden verplaatsen en invloed uitoefenen in een poging bondgenoten te winnen en controle te krijgen over hun grootmacht. Net als bij de andere kaartspellen van GMT is het nemen van beslissingen een uitdaging hoe zet je je kaarten en eenheden het beste in gezien de beperkte middelen?
De gebeurteniskaarten van Twilight Struggle geven het spel meer detail en smaak. Ze beslaan een breed scala aan historische gebeurtenissen, van de Arabisch-Israëlische conflicten van 1948 en 1967, tot Vietnam en de Amerikaanse vredesbeweging, tot de Cubaanse Raketcrisis en andere incidenten die de wereld op de rand van nucleaire vernietiging brachten. Subsystemen bevatten de prestigevolle ruimtewedloop en nucleaire spanningen, met de mogelijkheid van een nucleaire oorlog zonder einde.
